PTSDに伴う全身の分子変化と生物学的老化を解析

Kuan PF et al. Nat Commun. 2026 Jun 20;17(1):7792. doi: 10.1038/s41467-026-74757-8.

研究の背景と目的

心的外傷後ストレス障害（PTSD）は、精神症状に加え、心血管疾患や代謝異常、神経変性、早期死亡のリスクとも関連します。しかし、心理的ストレスが長期的な全身疾患や老化につながる仕組みは十分に分かっていません。本研究では、血漿中のタンパク質と代謝物を組み合わせ、慢性PTSDに伴う分子変化と生物学的老化を調べました。

研究方法

米国同時多発テロから約18年後の世界貿易センター救助・復旧作業者393人を対象とし、PTSD群232人と、同じトラウマを経験した無症状対照群161人を比較しました。SomaScanTM 11K Assay（v5）で血漿タンパク質を測定し、品質管理後は391人の9,404測定項目を解析しました。さらに145種類の代謝物を測定し、両データの関連や、血漿タンパク質から推定した臓器別・全身の老化指標を評価しました。

結果

PTSD群では、114種類のタンパク質と7種類の代謝物が対照群と異なっていました。主なタンパク質はNCAN、BCAN、NCAM1、GDF15で、代謝物では乳酸、セロトニン、グルタミン酸、シスタチオニンなどが含まれました。統合解析では、酸化還元やアミノ酸代謝に関わる代謝物が、シナプス機能や酸化ストレスに関わる多数のタンパク質と連動していました。関連経路として、神経の可塑性、免疫活性化、細胞外マトリックスの再構築、酸化ストレスが示されました。また、PTSD群では膵臓・肺に関連する指標と全身レベルのプロテオーム老化が進んでいました。

別の測定技術を用いた英国の研究では、検証可能だった16種類のうち11種類で関連が確認されました。また、従来知られている血液凝固に関わる分子を考慮しても、多くの候補分子で発症との関連が残りました。

遺伝情報を用いた解析では、免疫に関わるTIMD4が発症に関与する可能性を支持する結果が得られました。ただし、TIMD4とTIMP4では、この解析と血漿タンパク質の解析で関連の向きが一致しませんでした。これらの分子が発症にどう関わるかは、さらなる検証が必要です。

考察

PTSDは脳や精神症状に限らず、代謝、免疫、組織修復、老化にまたがる全身性の分子変化と関連する可能性があります。ただし、本研究は一時点の比較であり、PTSDがこれらの変化を引き起こしたとは断定できません。臓器老化も血漿から推定した指標で、臓器そのものを直接測定した結果ではありません。独立した集団と長期追跡による検証が必要です。

COI：フォーネスライフ社はSomaScan Assayを提供・販売する立場にあるため、本記事の掲載は利益相反に該当します。