SLEの診断をもっと正確に：新しいIgG・IgA抗体の役割

Ioannis Parodis et al. New IgG and IgA autoantibody specificities against DNA-binding and RNA-binding proteins discriminate systemic lupus erythematosus from health and non-lupus autoimmunity-could anti-LIN28A enhance precision in diagnostics? Ann Rheum Dis. 2025;84(7):1180-1194. doi: 10.1016/j.ard.2025.04.003. Epub 2025 May 14.

全身性エリテマトーデス（SLE）の診断は、疾患の多様性や既存の自己抗体マーカーの限界により困難です。本研究では、i-Ome Discovery® プラットフォーム（KREX技術）を用いて、SLE患者199例を含む大規模探索コホートと、30例のSLE患者を含む独立検証コホートで、計1609種類の正しく折り畳まれたヒトタンパク質に対するIgGおよびIgA自己抗体を網羅的に解析しました。

その結果、新規に5種類のIgG自己抗体（anti-LIN28A, anti-HNRNPA2B1, anti-HMG20B, anti-HMGB2, anti-TFCP2）と、4種類のIgA自己抗体（anti-LIN28A, anti-HMG20B, anti-SUB1, anti-TFCP2）がSLEに特異的であることを同定・検証しました。特にanti-LIN28AはIgGとIgAの両方で検出され、従来用いられる抗二本鎖DNA抗体よりも高い診断精度を示しました。

診断指標として、anti-LIN28A IgGは特異度93%、感度37〜69%、正確度73〜86%を示し、IgA anti-LIN28Aは特異度83〜94%、感度45〜60%、正確度76〜87%と、従来マーカーを凌駕する性能を持っていました。さらに、SLE患者群の自己抗体プロファイルをクラスタリングした結果、核酸結合や転写制御に関わる抗原群への反応性が顕著であることが明らかになりました。

本研究は、KREX技術による高感度かつ構造依存的な自己抗体解析が、新たなSLEバイオマーカーの発見を可能にし、とりわけIgA抗体の関与を通じて粘膜免疫の役割を示唆する成果を挙げました。これら新規自己抗体は、SLEの精密診断や分子層での患者層別化を進める上で大きな貢献をもたらすと考えられます。